Пептическая язвенная болезнь, гастрит и синдром Золлингера - Эллисона

Язвенная болезнь

Чаще всего — в луковице двенадцатиперстной кишки (дуоденальная язва) и в желудке (язвенная болезнь желудка). Другие локализации включают пищевод, канал привратника, петлю двенадцатиперстной кишки, толстую кишку, Меккелев дивертикул. Результаты нарушения баланса между «агрессивными» факторами (желудочная кислота, пепсин Helicobacterpylon) и «защитными» факторами слизистой оболочки (желудочная слизь, гидрокарбонаты, микроциркуляция, простагландины, слизистый «барьер»).

Факторы риска

Основные: наследственность, курение, гастринома (синдром Золлингера — Эллисона), гиперкальциемия, мастоцитоз, антигены 0 группы крови (связываемые, в основном, Я. pylori). Главная роль принадлежит Я. pylori спиралевидному уреазооб-разующему микроорганизму, который образует колонии в слизистой оболочке ан-трального отдела желудка почти у 100 % больных с дуоденальной язвой и 70 % — с язвенной болезнью желудка (исключая язвы, вызванные НПВС). Микроорганизм обнаружен также у здоровых (увеличивается преобладание с возрастом) при низком социально-экономическом статусе. Неизменно связан с гистологически доказанным активным хроническим гастритом (не доказаны как причины: стресс, кофе, алкоголь).

Язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки

Относительная гиперсекреция соляной кислоты, вырабатывающейся в желудке, встречается у 1/₃ больных и более. Во многих случаях гиперсекреция желудка генетически детерминирована. В ряде случаев она может быть результатом: 1) увеличенного выделения гастрина, вероятно, обусловленного: а) стимуляцией антраль-ных G-клеток цитокинами, высвобождающимися из клеток воспаления, и б) уменьшением продукции соматотропина D-клетками; оба процесса — результат инфици-рования Я. pylori и 2) чрезмерной кислотной продукции на гастрин, обусловленной увеличением массы обкладочных клеток, вызванной стимуляцией гастрином. Эти нарушения .быстро устраняются при эрадикации H. pylori.

H. pylon может также повышать уровень пепсиногена в сыворотке крови. Другие факторы риска: глюкокортикоиды, НПВС, ХПН, трансплантация почек, цирроз печени, ХНЗЛ. Защитные свойства слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки повреждаются токсическим действием Я. pylori, воздействующим на участки метаплазии слизистой оболочки желудка, что является результатом гиперсекреции соляной кислоты или быстрого опорожнения желудка.

Язвенная болезнь желудка

Секреция соляной кислоты в желудке обычно нормальна или снижена. Часто встречается гастрит, вызванный Н. pylori и регургитацией дуоденального содержимого (включая желчь). Длительный прием салицилатов или НПВС служит причиной более 30 % случаев язвенной болезни желудка и повышает риск кровотечения, перфорации.

Клинические проявления язвенной болезни

Клинические проявления язвенной болезни двенадцатиперстной кишки: жгучая боль в эпигастрии, продолжительностью от 90 мин до 3 ч, возникает после еды, часто ночью, прием пищи облегчает боль.

При язвенной болезни желудка жгучая боль в эпигастральной области чаще бывает связана с приемом пищи; характерны анорексия, отвращение к еде, похудание (около 40 %). Значительны индивидуальные вариации. Подобные симптомы встречаются и у лиц без доказанной пептической язвы («неязвенная диспепсия»); в этих случаях стандартная терапия менее эффективна.

Осложнения

Кровотечение, обструкция, пенетрация, вызывающие острый панкреатит, перфорацию, некупируемые частые рецидивы.

Диагностика

Дуоденальная язва: эндоскопия и бариевая рентгенография верхнего отдела желудочно-кишечного тракта (ЖКТ).

Язвенная болезнь желудка: эндоскопия верхнего отдела ЖКТ часто предпочтительна для исключения возможности малигнизации язвы (взятие материала путем соскоба для цитологического исследования > 6 биоптатов из края язвы). Рентгенологические признаки малигнизации: язва с образованием складок, не расходящихся от краев язвы, большие размеры язвы (2,5-3 см).

Лечение

Цель медикаментозной терапии — облегчение боли, заживление язвы, профилактика осложнений, предупреждение рецидивов. При язвенной болезни желудка врач должен исключить малигнизацию (эндоскопический контроль заживления). Ограничение диеты не обязательно при назначении современных препаратов; курение препятствует заживлению и должно быть прекращено. Стандартные средства (блокаторы Н₂-рецепторов, сукралфат, антациды) эффективны в одинаковой степени (80-90 % заживления дуоденальных и 60 % — желудочных язв в течение 6 нед, хотя заживление происходит быстрее при использовании омепразола; большие язвы заживляют медленнее, чем малые, табл. 110-1).

Таблица 110-1 Медикаментозное лечение язвенной болезни

Таблица 110-1 Медикаментозное лечение язвенной болезни (продолжение)

* Большинство гастроэнтерологов отказались от применения циметидина из-за обилия побочных эффектов.
** В настоящее время омепразол и препарат 2-го поколения — пантопразол — применяются более длительные сроки, до эпителизации язвы. — Прим. ред.

Таблица 110-2 Хирургическое лечение дуоденальной язвы

* Бильрот I — гастродуоденостомия; Бильрот II — гастроеюностомия.

Предполагают, что только курсы эрадикации Я. pylori в желудке (см. ниже) снижают частоту последующих рецидивов язвы. Ликвидацию инфекционного процесса, вызываемого Я. pylori, оставляют в резерве для частых, рецидивирующих или реф-рактерных язв, хотя и рассматривают как лечение выбора для всех язв, связанных с наличием Я. pylori.

Поддерживающая терапия. Назначение после заживления язвы ранитидина или низатидина 150 мг на ночь, фамотидина 20 мг на ночь или сукралфата 1 г 2 раза в день уменьшает частоту рецидивов в течение 1 года от 60-70 % до 20 %; указанные медикаменты оставляют в резерве для больных с частыми рецидивами или угрозой осложнения. Необходимость применения данных препаратов отпадает после эрадикации Я. pylori.

Хирургическое вмешательство показано при осложнениях (персистирующие или рецидивирующие кровотечения, обструкции, перфорации) или рефрактерно-сти к медикаментозной терапии (определение уровня гастрина в сыворотке крови для исключения гастриномы). Хирургическое лечение дуоденальной язвы представлено в табл. 110-2. При язве желудка выполняют субтотальную гастрэктомию.

Послеоперационные осложнения: 1) обструкция афферентной петли (Бильрот II); 2) гастрит с регургитацией желчью; 3) демпинг-синдром (быстрое опорожнение желудка с абдоминальным дистрессом + вазомоторные симптомы, возникающие после приема пищи); 4) диарея, после проведенной ваготомии; 5) безоар; 6) анемия (недостаточное всасывание железа, витамина В₁₂, фолата); 7) мальабсорбция (плохое перемешивание содержимого желудка, соков поджелудочной железы, желчи; избыточный рост бактерий); 8) остеомаляция и остеопороз (недостаточное всасывание витамина D и Са); 9) карцинома культи желудка.

Гастрит

Эрозивный гастрит

Эрозивный гастрит (геморрагический гастрит, множественные эрозии желудка) обусловлен приемом аспирина и других НПВС (риск снижается при приеме но-
вых препаратов, например, набуметон и этодолак, которые не ингибируют проста-гландины слизистой оболочки желудка), алкоголя, а также воздействием тяжелого стресса (ожоги, сепсис, травма, хирургическая операция, шок; дыхательная, почечная или печеночная недостаточность). Может протекать бессимптомно или проявляется чувством дискомфорта в эпигастральной области, тошнотой, кровавой рвотой или меленой. Диагноз устанавливают эндоскопией верхних отделов ЖКТ.

Лечение

Заключается в устранении повреждающего фактора и, при необходимости, в поддержании объемов крови и кислорода. Больным с критическими проявлениями заболевания для предотвращения развития стрессовых язв назначают каждый час внутрь жидкие антациды (Маалокс 30 мл), внутривенно — антагонисты Н₂-ре-цепторов (циметидин 300 мг болюс + 37,5-50 мг/ч внутривенно) или сочетание этих средств, чтобы поддерживать рН желудочного содержимого > 4,0. Альтернативный метод: суспензия сукралфата 1 г внутрь каждые 6 ч, не повышая рН желудочного содержимого и таким образом избегая повышенного риска аспирационной пневмонии, сопровождающей прием жидких антацидов. Как указано выше (см. табл. 110-1), мизопростол, 200 мкг внутрь, может быть применен вместе с НПВС для предотвращения язв.

Неэрозивный гастрит

Гастрит с поражением фундальных желез (тип А) разделяют на 3 вида: поверхностный гастрит, атрофический гастрит, атрофия желудка. Течение, в основном, бессимптомное, чаще наблюдают в пожилом возрасте. Атрофический гастрит может сочетаться с ахлоргидрией, пернициозной анемией и повышенным риском развития рака желудка (роль скрининговой эндоскопии не ясна).

Поверхностный гастрит (тип В) имеет обычно антральную локализацию и обусловлен Я. pylori (см. выше). Диагноз гастрита, вызываемого Я. pylori, должен быть основан на гистологическом исследовании, результатах быстрого уреазного теста биоптата слизистой желудка, дыхательной пробы на мочевину и определения в сыворотке крови антител к Я. pylori. Часто протекает бессимптомно, но может проявляться диспепсией. Указанная разновидность гастрита может вести к развитию атро-фического гастрита, атрофии желудка, лимфоидных фолликулов желудка и низкодифференцированных В-клеточных лимфом желудка. Инфекции в ранний период жизни в сочетании с нарушением питания или низким выбросом соляной кислоты в желудок сочетаются с гастритом всего желудка (включая тело) и повышенным риском развития рака желудка. Эрадикация Я. pylori сопровождается разрешением гастрита, хотя обычно требует применения многих медикаментов (субсалицилат висмута 2 таблетки, внутрь 4 раза в день, амоксициллин 500 мг per os 3 раза в день или тетрациклин 500 мг 4 раза в день и метронидазол 500 мг внутрь 3 раза в день в течение 2 нед), но с неопределенным клиническим эффектом. Альтернативный, более простой, режим включает прием омепразола 20 мг 2 раза в день и амоксипил-лина 500 мг 4 раза в день на протяжении 2 нед.

Таблица 110-3 Дифференциально-диагностические пробы

Гастрит с нарушением функции пилорических желез может быть результатом регургитации содержимого двенадцатиперстной кишки. Протекает, в основном, бессимптомно, но может сочетаться с проявлениями язв желудка.

Специфические типы гастрита

Болезнь Менетрие (гипертрофическая гастропатия), эозинофильный гастрит, гранулематозный гастрит, болезнь Крона, саркоидоз, инфекции (туберкулез, сифилис, грибы, вирусы, паразиты), псевдолимфома, радиационный, коррозивный гастрит.

Синдром Золлингера - Эллисона (гастринона)

Определяется как язвенная болезнь тяжелого течения, рефрактерная к терапии, сочетающаяся с язвами атипичных локализаций или сопровождаемая диареей. Опухоли обычно локализованы в поджелудочной железе или двенадцатиперстной кишке (субмукозный слой, часто малых размеров), могут быть множественными, обладают слабым ростом; 60 % малигнизируются; 25 % ассоциированы с множественной эндокринной неоплазией типа I (гастринома, гиперпаратиреоз, неоплазмы гипофиза), часто локализованы в двенадцатиперстной кишке, мелкие, мультицен-тричные опухоли метастазируют в печень реже, чем гастриномы поджелудочной железы, но часто метастазируют в местные лимфатические узлы.

Диагностика

Предположительный диагноз основывается на следующих данных: базальная продукция НС1 > 15 ммоль/ч; базальный/максимальный выброс НС1 > 60 %; гаст-роинтестинальная рентгенография верхнего отдела ЖКТ: грубые складки слизистой оболочки.

Заключительный диагноз определяют, учитывая следующие результаты: уровень гастрина в сыворотке крови > 1000 нг/л или повышение уровня гастрина на 200 нг/л вслед за внутривенным введением секретина и, если необходимо, на 400 нг/л, вследствие внутривенной инфузии кальция (табл. 110-3).

Дифференциальная диагностика

Повышенная секреция НС1: синдром Золлингера — Эллисона, антральная G-клеточная гиперплазия или гиперфункция, постгастрэктомический застой в ант-ральном отделе, почечная недостаточность, массивная резекция тонкой кишки, хроническая обструкция пилорического канала.

Нормальная или сниженная секреция НС1. Пернициозная анемия, хронический гастрит, рак желудка, ваготомия, феохромоцитома.

Лечение

Омепразол, начиная с 60 мг внутрь каждое утро с повышением дозы, пока максимальная кислотная продукция не снизится менее 10 ммоль/ч перед следующим приемом. Омепразол —препарат выбора у больных, которым не планируется хирургическое лечение; дозу часто снижают раньше. Локализацию опухоли определяют с помощью УЗИ, КТ, МРТ (лучший тест для обнаружения метастазов в печени), селективной ангиографии и, в отдельных случаях, исследования содержания гаст-рина в венозной крови после селективной артериальной инъекции секретина (лучший тест для определения первичной опухоли). При возможности проводят диагностическую лапаротомию с резекцией первичной опухоли и одиночных метастазов. У больных с МЭН I опухоль часто имеет многочисленные очаги и не подлежит резекции; в первую очередь, лечат гиперпаратиреоз (возможно снижение гиперга-стринемии). При наличии опухолей, не подлежащих резекции, париетальная ваготомия повышает эффективность медикаментозного лечения язвенной болезни. При метастазах опухоли химиотерапия контролирует симптомы (например, стрептозо-цин и 5-флюороурацил); с эффективностью 40%.