Первичные иммунодефицитные состояния

Определение

Заболевания, в которых участвует клеточно-опосредованный (Т-лимфоциты) или антительный (В-лимфоциты) ответ иммунной системы; некоторые расстройства проявляются в результате их нарушения. У больных развиваются рецидивирующие инфекции и, при определенной патологии, лимфопролиферативные новообразования. Первичные нарушения могут быть врожденными или приобретенными; часть из них носит наследственный характер. Вторичные нарушения не обусловлены поражением иммунных клеток, но вызваны инфекцией (СПИД; см. HPIM-13, Chap. 279), цитостатическими средствами, лучевой терапией или злокачественными лимфоретикулярными новообразованиями. У

Классификация

Тяжелый комбинированный иммунодефицит

Врожденное (передающееся по аутосомно-рецессивному типу или сцепленное с Х-хромосомой) заболевание, поражающее детей грудного возраста, которые редко живут более 1 года. Проявляется нарушением как клеточного, так и гуморального компонентов иммунитета.
• Швейцарский тип: аутосомно-рецессивный; тяжелая лимфопения, поражены В- и Т-лимфоциты.
• Недостаточность аденозиндезаминазы: аутосомно-рецессивный тип, лечение с помощью генной терапии.
• Х-сцепленные: у ряда больных содержание В-лимфоцитов нормально, а Т-лимфоцитов снижено, вплоть до их отсутствия в крови. В лечении применяют трансплантацию костного мозга.

Т-клеточный иммунодефицит

• Синдром Ди Георге: аномалия развития закладывается в эмбриональном периоде из III или IV фарингеального карманов (включая тимус); сочетается с врожденными пороками сердца, паратиреоидной гипоплазией с гипокаль-циемической тетанией, патологией развития лица, аплазией тимуса; содержание иммуноглобулинов в сыворотке крови может быть нормальным, но специфический иммунный ответ нарушен.
• Наследственный дефицит пуриновой нуклеозидфосфорилазы: функция сохраняется, благодаря альтернативному пути через аденозиндезаминазу; нарушение функции клеток вызвано внутриклеточным накоплением метаболитов.
• Атаксия -телеангиэктазия: аутосомно-рецессивный тип, мозжечковая атаксия, телеангиэктазии на конъюнктивах и коже, иммунодефицитный синдром (не у всех больных); лимфомы; могут быть изменены подклассы IgG.

Синдромы недостаточности иммуноглобулинов

• Х-сцепленная агаммаглобулинемия: выраженная недостаточность циркулирующих лимфоцитов; снижено содержание всех классов Ig; рецидивирующие ринопульмональные инфекции; микоплазменный артрит и хронический эховирусный энцефалит — типичные осложнения.
• Преходящая гипогаммаглобулинемия новорожденных: встречается в возрасте 3-6 мес, когда снижается уровень иммуноглобулинов IgG, полученных от матери.
• Изолированная недостаточность IgA — самое распространенное иммуноде-фицитное состояние; не все больные часто болеют инфекционными заболеваниями; антитела к IgA могут вызывать анафилаксию при трансфузии крови или плазмы; может сочетаться с дефицитом подклассов IgG, часто наследуется.
• Недостаточность подкласса IgG: уровень общего IgG в сыворотке крови может быть нормален, однако больные подвержены инфекциям.
• Общий иммунодефицит — гетерогенная группа синдромов, характеризующаяся пангипогаммаглобулинемией, недостаточностью IgG и IgA или селективным дефицитом IgG; часто сочетается с лимфоретикулярными новообразованиями, артритом и НЯК.
• Х-сцепленный иммунодефицит с повышением содержания IgM.
• Изолированная недостаточность IgM.

Смешанные синдромы иммунодефицита

• Кожно-слизистый кандидоз.
• Х-сцепленный лимфопролиферативный синдром.
• Иммунодефицит с тимомой.
• Синдром Вискотта—Олдрича.
• Синдром гипер-IgE.
• Метаболические нарушения, связанные с иммунодефицитом.

Предварительные диагностические исследования

• Общий анализ крови с лейкоцитарной формулой.
• Количественное определение содержания иммуноглобулинов, включая подклассы IgG при необходимости.
• Изоагглютинины, титры антипневмококковых и антистолбнячных антител.
• Содержание комплемента (СЗ, С4 и СН50).
• Кожные пробы, определяющие функцию Т-клеток (туберкулиновая проба, Candida, Trychophyton, столбнячный токсоид). Дальнейшее обследование может потребовать изучения клеточных маркеров, анализа клеточных функций in vitro.

Лечение

Лечение поражения Т-клеток должно быть комплексным и в значительной степени еще только разрабатывается.